Ожиревший тимус

Если вы коснетесь выреза майки на груди то ваш палец ляжет в ямку между ключицами над рукояткой грудины. Именно за грудиной и находится тимус, а еще глубже –сердце. Древние греки считали, что в нем ключ к душе человека. Слово thymia - обозначает состояние души. Например: циклотимия (cyclothymia) - колебания настроения. Потом он попал в немилость и его считали чуть не лишним, «детским» органом, пока только в 50-ых годов выяснили, что тимус – это место образования новых Т-лимфоцитов с уникальными клеточными рецепторами. Они умеют распознавать раковые клетки, возбудителей болезней, зачищать свои же стареющие клетки. Поэтому риск рака коррелирует не столько с мутациями, а сколько с активностью тимуса.

Ученые используют метафоры тимуса как «иммунологические часы», «сердце иммунной системы» - все потому, что он меняется с возрастом. Увы, не в лучшую сторону – он жиреет самым первым из наших органов, жир замещает тимус. Уже с 16 лет он уменьшается в размере, в течении жизни с 37 грамм он уменьшается до 6 к 75 годам. В 40 лет 70% нашего тимуса уже занято жиром. Многие ученые считают тимус часами, которые оказывают важное влияние на процесс старения, поэтому пытаются улучшить функцию тимуса, изменив общие процессы старения. Меня тоже интересует этот вопрос, ведь моя кандидатская диссертация и монография были посвящены тельцам Гассаля тимуса.

Исследования показывают, что у здоровых людей 20-30 лет степень ожирения тимуса прямо связано с ИМТ. Чем больше жира – тем жирнее и тимус. Связь с ожирением показывает и метаболический синдром (+инсулинорезистентность): чем он заметнее, тем жирнее тимус. Ожирение ускоряет старение тимуса, снижая его способность вырабатывать новые функциональные Т-лимфоциты. Омолаживать тимус пытаются самыми разными подходами, из физиологических механизмов на него сильнее влияют гормон голода грелин и гормон роста (фастинг, спорт, сон). Медикаментозное лечение метаболического синдрома также улучшает функцию тимуса. Так, метформин обладает способностью у больных сахарным диабетом напрямик усиливать функцию тимуса и производство новых Т-лимфоцитов. Любопытно, что исследование Horvath по откату эпигенетического возраста как раз и использовало и гормон роста и метформин (а еще и цинк, тоже важный для тимуса)

Недавнее клиническое исследование (Comprehensive Assessment of Long-term Effects of Reducing Intake of Energy (CALERIE) показало, что снижение калорийности всего на 14% у здоровых людей приводит к улучшению тимопоэза (выработка новых Т-лимфоцитов), это сопровождается снижением количества жира в тимусе. Ученые обращают внимание на ген PLA2G7, который влияет на активность NLRP3 инфламосомы и может быть целью вмешательств. Впрочем, мы можем применить данные этого исследования прямо сейчас. Как видите, на самом деле улучшить иммунитет можно закрывая рот, а не проглатывая фуфломицины-иммуномодуляторы.

Caloric restriction in humans reveals immunometabolic regulators of health span SCIENCE 10 Feb 2022 Vol 375, Issue 6581 pp. 671-677

Computed tomographic evaluation of the thymus—does obesity affect thymic fatty involution in a healthy young adult population? Br J Radiol. 2018 Sep; 91(1089): 20170609.

Obesity accelerates thymic aging September 2009 Blood 114(18):3803-12

Thymus Imaging Detection and Size Is Inversely Associated With Metabolic Syndrome and Frailty in People With HIV Open Forum Infectious Diseases, Volume 6, Issue 10, October 2019, ofz435,

Rejuvenation of the Aging Thymus: Growth Hormone- and Ghrelin-Mediated Signaling Pathways). Curr Opin Pharmacol. 2010 Aug; 10(4): 408–424.

Immunology. 2015 Nov; 146(3): 456–469.Thymic emigration patterns in patients with type 2 diabetes treated with metformin. Immunology. 2015 Nov; 146(3): 456–469.